Leukämie, akute myeloische

Die meisten Fälle von akuter myeloischer Leukämie haben keine eindeutige einzelne Ursache.
Zu den Risikofaktoren für akute myeloische Leukämie gehören ein höheres Alter und das bei der Geburt männliche Geschlecht sowie bestimmte frühere Erkrankungen des Blutes oder Knochenmarks.
Eine frühere Chemotherapie oder Bestrahlung wegen einer anderen Krebserkrankung, Rauchen und eine langfristige Exposition gegenüber Benzol oder anderen Industriechemikalien können das Risiko erhöhen.
Seltene vererbte Veränderungen und einige familiäre Krebssyndrome, wie das Down-Syndrom, können die Anfälligkeit erhöhen.
Einige Risiken sind modifizierbar (Dinge, die du verändern kannst), andere sind nicht modifizierbar (Dinge, die du nicht verändern kannst).

Genetische Risikofaktoren

Akute myeloische Leukämie (AML) beginnt meist dann, wenn Knochenmarkzellen im Laufe der Zeit neue genetische Veränderungen erwerben. Einige Risikofaktoren werden über unsere Gene vererbt. Zu den genetischen Risikofaktoren für akute myeloische Leukämie gehören altersbedingte Mutationen in Blutzellen ebenso wie seltene familiäre Syndrome, die das Lebenszeitrisiko erhöhen. Auch mit diesen Veränderungen entwickeln viele Menschen nie AML.

• Klonale Hämatopoese: Kleine Gruppen von Blutzellen tragen Mutationen wie DNMT3A, TET2 oder ASXL1. Dieser Zustand erhöht die Wahrscheinlichkeit, an akuter myeloischer Leukämie zu erkranken, doch die meisten Menschen entwickeln sie nie.

• FLT3-Mutationen: Veränderungen im FLT3-Gen lassen Leukämiezellen schneller wachsen und sich schneller teilen. Diese Mutationen werden im Knochenmark erworben und sind typischerweise nicht vererbt. Sie beeinflussen, wie sich die akute myeloische Leukämie verhält.

• NPM1-Mutationen: Veränderungen im NPM1-Gen sind häufige Treiber der AML. Sie entstehen meist in den Leukämiezellen selbst und werden nicht weitergegeben. Ärztinnen oder Ärzte testen oft darauf, um die akute myeloische Leukämie einzuordnen.

• IDH1/2-Mutationen: Diese Veränderungen stören, wie Zellen Energie und chemische Markierungen auf der DNA verarbeiten. Sie werden erworben, nicht vererbt. Wenn sie vorliegen, helfen sie, die Entstehung der akuten myeloischen Leukämie zu erklären.

• CEBPA-Mutationen: Veränderungen in diesem Gen können AML auslösen und, wenn sie vererbt werden, das Lebenszeitrisiko erhöhen. Vererbte CEBPA-Veränderungen führen oft schon in jüngerem Alter zu akuter myeloischer Leukämie. Untersuchungen können vererbte von erworbenen Veränderungen unterscheiden.

• RUNX1 Keimbahn: Eine vererbte Veränderung in RUNX1 verursacht eine Thrombozytenstörung und erhöht das Risiko für akute myeloische Leukämie im Erwachsenenalter. Familien bemerken vor jeder Krebserkrankung möglicherweise eine erhöhte Neigung zu blauen Flecken oder Blutungen. Eine genetische Beratung kann klären, wer betroffen ist.

• DDX41 Keimbahn: Vererbte Veränderungen in DDX41 erhöhen das Risiko für ein myelodysplastisches Syndrom und akute myeloische Leukämie, oft im mittleren bis höheren Erwachsenenalter. Vor Veränderungen der Blutwerte kann es nur wenige Anzeichen geben. Eine Familienanamnese mit spät auftretenden Bluterkrankungen kann ein Hinweis sein.

• GATA2-Mangel: Eine vererbte Veränderung in GATA2 kann zu niedrigen weißen Blutkörperchen, Infektionen oder Schwellungen in den Beinen führen. Die Erkrankung geht mit einem erheblichen Risiko für MDS und akute myeloische Leukämie einher. Die Diagnose stützt sich auf genetische Untersuchungen und klinische Merkmale.

• ETV6/ANKRD26 Keimbahn: Vererbte Veränderungen in diesen Genen verursachen oft lebenslang niedrige Thrombozytenwerte und blaue Flecken. Sie erhöhen auch die Wahrscheinlichkeit, an akuter myeloischer Leukämie zu erkranken. Familienmitglieder über mehrere Generationen hinweg können betroffen sein.

• Down-Syndrom: Ein zusätzliches Chromosom 21 erhöht das Risiko für kindliche akute myeloische Leukämie, besonders für eine Form mit Beteiligung von Megakaryozyten. Neugeborene können eine vorübergehende leukämieähnliche Erkrankung haben, die sich manchmal von selbst zurückbildet. Eine fortlaufende Nachsorge hilft, eine echte Leukämie früh zu erkennen.

• Fanconi-Anämie: Diese vererbte Störung der DNA-Reparatur verursacht ein Knochenmarkversagen und ein hohes Risiko für akute myeloische Leukämie. Kinder können kleinwüchsig sein, Gliedmaßenveränderungen oder andere angeborene Auffälligkeiten haben. Behandlungsteams überwachen die Blutwerte oft engmaschig.

• Shwachman-Diamond-Syndrom: Diese Erkrankung betrifft die Bauchspeicheldrüse und das Knochenmark und erhöht das AML-Risiko. Kinder können Schwierigkeiten haben, an Gewicht zuzunehmen, und häufige Infektionen haben. Die genetische Ursache wird oft in Familien vererbt.

• Angeborene Neutropenie: Vererbte Erkrankungen mit sehr niedrigen Neutrophilen können im Laufe der Zeit zu MDS oder akuter myeloischer Leukämie fortschreiten. Das Risiko steigt bei chronischer Belastung des Knochenmarks. Genetische Untersuchungen können das zugrunde liegende Gen identifizieren.

• Telomererkrankungen: Vererbte Veränderungen in Genen wie TERT oder TERC verkürzen die Chromosomenenden und führen zu Knochenmarkversagen. Dadurch steigt das Risiko für akute myeloische Leukämie. Weitere Merkmale können Lungen- oder Leberprobleme sein.

• Core-binding factor: Chromosomale Vertauschungen wie t(8;21) oder inv(16) erzeugen Fusionsgene, die akute myeloische Leukämie antreiben. Diese Veränderungen entstehen in den Leukämiezellen und sind nicht vererbt. Sie helfen, AML-Subtypen zu definieren.

• PML-RARA-Fusion: Eine spezifische Vertauschung zwischen den Chromosomen 15 und 17 verursacht die akute Promyelozytenleukämie, einen Subtyp der akuten myeloischen Leukämie. Sie entsteht in Knochenmarkzellen und nicht von den Eltern. Das Erkennen dieser Veränderung hilft, die Diagnose zu sichern.

• KMT2A-Umlagerungen: Veränderungen im Chromosomenbereich 11q23 mit Beteiligung von KMT2A finden sich bei einigen Formen der akuten myeloischen Leukämie, auch bei Säuglingen. Es handelt sich um erworbene chromosomale Ereignisse. Das jeweilige Partnergen beeinflusst das Verhalten der Leukämie.

• TP53/komplexer Karyotyp: Der Verlust der TP53-Funktion und mehrere Chromosomenauffälligkeiten können zu einer aggressiven akuten myeloischen Leukämie führen. Diese sind in den meisten Fällen nicht vererbt, sondern entstehen in Knochenmarkzellen. Sie spiegeln oft einen ausgeprägten DNA-Schaden wider.

• Verlust von Chromosom 7: Das Fehlen von ganzem oder teilweisem Chromosom 7 ist ein bekannter Treiber der akuten myeloischen Leukämie und verwandter Knochenmarkerkrankungen. Es kann bei vererbten Syndromen auftreten oder nur in den Leukämiezellen vorliegen. Der Befund weist auf eine Instabilität im Knochenmark hin.

Übertragung

Akute myeloische Leukämie (AML) ist nicht ansteckend; du kannst sie weder bekommen noch an jemand anderen weitergeben. Sie wird nicht durch alltäglichen Kontakt, Husten oder Niesen, Küssen oder Sex, das gemeinsame Essen oder durch Bluttransfusionen übertragen.

Die meisten Fälle von AML entwickeln sich durch neue genetische Veränderungen in Knochenmarkzellen, die im Laufe der Zeit auftreten, nicht durch die Gene, die du bei der Geburt erbst. Wenn ein Elternteil AML hat, bedeutet das nur selten, dass ein Kind sie entwickeln wird. Und obwohl einige vererbte Erkrankungen das Risiko erhöhen können, wird die Leukämie selbst nicht vererbt – praktisch gesehen ist die Frage, wie die akute myeloische Leukämie vererbt wird, für die meisten Familien: gar nicht.

Wann man seine Gene testen sollte

Akute myeloische Leukämie wird in der Regel mit Blut- und Knochenmarkuntersuchungen diagnostiziert, nicht mit einem breiten genetischen Screening. Eine genetische Untersuchung der Leukämiezellen sollte jedoch bei der Diagnose erfolgen, um die gezielte Behandlung und die Prognose zu steuern. Ziehe eine Untersuchung auf ein vererbtes Risiko in Betracht, wenn du mehrere nahe Verwandte mit Blutkrebs oder AML in jungem Alter hast. Sprich früh mit deinem Behandlungsteam.

Der Blick nach vorn kann beunruhigend wirken, aber viele Menschen mit akuter myeloischer Leukämie (AML) kommen mit einer raschen Behandlung und engmaschiger Nachsorge gut zurecht. Die Überlebenschancen haben sich in den vergangenen zehn Jahren verbessert, vor allem bei Kindern und jüngeren Erwachsenen, mit moderner Chemotherapie, zielgerichteten Arzneimitteln und einer Stammzelltransplantation, wenn sie nötig ist. Medizinisch gesehen wird die Langzeitprognose oft sowohl von der Genetik als auch vom Lebensstil geprägt. Bestimmte genetische Veränderungen in den Leukämiezellen, das Alter, der allgemeine Gesundheitszustand und wie schnell das Knochenmark auf die ersten Behandlungszyklen anspricht, beeinflussen alle die Chancen auf eine Remission und eine langfristige Kontrolle.

Ärztinnen und Ärzte nennen das die Prognose – ein medizinisches Wort für den wahrscheinlichen Verlauf. Manche Menschen erreichen nach der ersten Behandlung eine tiefe Remission und bleiben jahrelang krebsfrei, während andere merken, dass die Leukämie zurückkehrt, und eine weitere Behandlung oder eine Transplantation brauchen. Frühe Anzeichen der akuten myeloischen Leukämie – wie ungewöhnliche Blutergüsse, Müdigkeit oder Infektionen – können zunächst unauffällig sein; eine rasche Behandlung nach der Diagnose AML ist mit besseren Ergebnissen verbunden. Für viele ist die Phase mit dem höchsten Risiko in den ersten Monaten einer intensiven Behandlung, wenn Infektionen und Blutungen eine ernste Bedrohung darstellen können. Deshalb ist eine unterstützende Versorgung im Krankenhaus entscheidend.

Die Sterblichkeit variiert je nach Risikogruppe. Im Durchschnitt liegt das 5-Jahres-Überleben grob bei etwa der Hälfte der Kinder und jüngeren Erwachsenen und ist bei älteren Erwachsenen niedriger. Das liegt vor allem daran, dass AML im höheren Lebensalter aggressiver und schwerer zu behandeln ist. Wenn es zu einem Rückfall kommt, bieten neuere zielgerichtete Therapien und klinische Studien zusätzliche Möglichkeiten, und eine Stammzelltransplantation kann für geeignete Menschen lebensrettend sein. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Prognose aussehen könnte. Mit einer kontinuierlichen Behandlung erreichen viele Menschen eine Remission, gehen wieder zur Arbeit oder zur Schule und kommen in ihren Alltag zurück. Dabei lassen sie regelmäßig die Blutwerte kontrollieren und achten auf frühe Warnzeichen.

Die Behandlung der akuten myeloischen Leukämie (AML) beginnt schnell, weil AML rasch fortschreiten kann. Die Versorgung wird meist in einem Krankenhaus zusammen mit einem Hämatologie-/Onkologie-Team koordiniert. Die meisten Menschen beginnen mit einer Induktionschemotherapie, um Leukämiezellen aus Blut und Knochenmark zu entfernen, gefolgt von einer Konsolidierungstherapie, um die Erkrankung in Remission zu halten. Bei einigen gehört dazu eine Stammzelltransplantation (Knochenmarktransplantation), wenn der mögliche Nutzen die Risiken überwiegt. Gezielte Arzneimittel und Antikörper können ergänzt werden, wenn bestimmte Genveränderungen gefunden werden. Wenn die Behandlung an deine Gene angepasst wird, spricht man oft von personalisierter Medizin. Wenn die AML zurückkommt oder nicht anspricht, können Fachleute auf eine andere Chemotherapie, zielgerichtete Behandlungen oder klinische Studien umsteigen. Eine unterstützende Behandlung kann im Alltag einen großen Unterschied machen. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt über den besten Ausgangspunkt für dich, auch darüber, wie sich die Behandlungswahl je nach Alter, allgemeinem Gesundheitszustand und den genetischen Merkmalen der Leukämie unterscheiden kann.

Die meisten Fälle von akuter myeloischer Leukämie treten nicht familiär gehäuft auf; die DNA-Veränderungen, die sie antreiben, entstehen meist im Laufe der Zeit in Knochenmarkzellen und sind nicht schon bei der Geburt vorhanden. Diese erworbenen Veränderungen, die bestimmte Gene und Chromosomen in den Leukämiezellen betreffen, helfen Ärztinnen und Ärzten oft dabei, gezielte Behandlungen auszuwählen und die Prognose einzuschätzen. In einer kleinen Zahl von Familien erhöht eine vererbte Genveränderung die Wahrscheinlichkeit für akute myeloische Leukämie oder verwandte Bluterkrankungen, besonders wenn mehrere Angehörige in jungem Alter Blutkrebs oder niedrige Blutwerte haben. Ein genetisches Risiko zu haben, ist nicht dasselbe wie die Erkrankung selbst zu haben. Wenn deine Familiengeschichte auf ein erbliches Muster hindeutet, kann eine genetische Beratung besprechen, ob es sinnvoll ist, deine vererbte DNA zu untersuchen und was das für dich und deine Angehörigen bedeuten könnte. Unabhängig davon untersucht eine genetische Testung bei akuter myeloischer Leukämie typischerweise die Leukämiezellen, um Veränderungen zu finden, die heute die Behandlung steuern können.

Akute myeloische Leukämie (AML) überschneidet sich oft mit anderen Erkrankungen, weil sie die infektionsabwehrenden weißen Blutkörperchen und die Blutplättchen senkt und weil ihre Behandlungen Herz, Leber und Nieren belasten können. Infektionen wie Grippe oder Lungenentzündung können schwerer verlaufen und die frühen Anzeichen einer akuten myeloischen Leukämie überdecken, während Diabetes oder eine chronische Lungenerkrankung die Erholung verlangsamen und das Risiko für Komplikationen erhöhen können. Herzkrankheiten und frühere Schlaganfälle können einschränken, welche Chemotherapeutika oder Dosierungen sicher sind, und Nieren- oder Leberprobleme können beeinflussen, wie Medikamente aus dem Körper ausgeschieden werden. Manche Menschen entwickeln eine akute myeloische Leukämie nach einer anderen Knochenmarkerkrankung wie dem myelodysplastischen Syndrom, und in diesen Fällen können sich andere Blutprobleme überschneiden, darunter ein höheres Risiko für Infektionen oder Blutungen. Blutverdünner bei Vorhofflimmern oder früheren Blutgerinnseln können schwierig sein, wenn die akute myeloische Leukämie die Blutplättchen senkt, und gängige Antibiotika oder Antimykotika können mit Leukämiemedikamenten oder Transplantationsmedikamenten wechselwirken. Frage nach, ob Medikamente für eine Erkrankung die Behandlung einer anderen beeinträchtigen könnten.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.